Ithy Logo

2025年已上市或即将上市的肺癌ADC药物综述

深入了解抗体-药物偶联物在肺癌治疗中的最新进展

lung cancer treatment ADC

三個關鍵要點

  • 创新靶点的ADC药物正在逐步获批,为肺癌患者提供更多治疗选择。
  • 多家公司积极研发ADC药物,集中在HER2、TROP2、DLL3等关键靶点。
  • 临床试验显示ADC药物在提高疗效和减少副作用方面具有显著优势。

已上市的ADC药物

Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu)

Enhertu是一种针对HER2突变的抗体-药物偶联物(ADC),由日本第一三共公司联合研发。该药物已于2025年正式获批,用于治疗HER2过度表达或HER2基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Enhertu结合了抗HER2单克隆抗体与强效的DNA拓扑异构酶I抑制剂德鲁西替康(Deruxtecan),能够精准地将细胞毒性药物输送至癌细胞内部,从而最大限度地杀灭肿瘤细胞,同时减少对正常细胞的损害。

临床试验数据显示,Enhertu在治疗HER2阳性NSCLC患者中展现出显著的疗效,其客观缓解率(ORR)达到55%,中位无进展生存期(PFS)超过12个月。此外,Enhertu的安全性数据表明,其引起的严重不良反应较少,主要包括恶心、疲劳和轻度至中度的骨髓抑制。这些结果使Enhertu成为HER2靶向治疗领域的重要药物,为HER2阳性肺癌患者带来了新的希望。

Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)

Dato-DXd是一款靶向TROP2的ADC药物,由日本第一三共公司与英国阿斯利康公司联合研发。TROP2是一种在多种癌症类型中高表达的膜蛋白,尤其在肺癌细胞中表现出显著的表达水平,成为重要的治疗靶点。Dato-DXd结合了抗TROP2单克隆抗体与强效的DNA破坏剂,能够高效地将细胞毒性药物递送至癌细胞内部。

在临床试验中,Dato-DXd在晚期EGFR突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效。III期临床试验结果显示,Dato-DXd的客观缓解率(ORR)达到42.7%,中位PFS为10.5个月,显著延长了患者的生存期。尽管初期试验未能达到总生存期(OS)的统计学显著性,但后续数据的补充分析进一步支持了其临床效果。2025年1月,Dato-DXd获得美国食品药品监督管理局(FDA)的突破性疗法认定,加快了其上市进程,成为治疗晚期EGFR突变NSCLC的重要药物选择。

此外,Dato-DXd在安全性方面表现良好,常见副作用包括恶心、疲劳和轻度骨髓抑制,严重不良反应发生率较低。这使得Dato-DXd在提高疗效的同时,保持了较好的耐受性,为患者提供了更为有效和安全的治疗方案。


即將上市的ADC药物

SHR-A1811

SHR-A1811是由中国恒瑞医药(Hengrui Medicine)研发的HER2靶向ADC药物,专为HER2突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者设计。SHR-A1811结合了抗HER2单克隆抗体与强效的细胞毒性药物,使其能够精准地靶向和杀灭HER2阳性的癌细胞。

在多项临床试验中,SHR-A1811展示了较高的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR),显示出其在治疗HER2阳性NSCLC患者中的潜力。例如,Ⅱ期临床试验结果显示,SHR-A1811的ORR达到50%,DCR达到了80%,表明该药物在缩小肿瘤体积和控制疾病进展方面具有显著效果。

基于这些积极的临床数据,恒瑞医药计划在2025年第三季度向中国国家药品监督管理局(NMPA)提交上市申请。SHR-A1811的上市将为HER2阳性肺癌患者提供一种全新的治疗选择,尤其是对于那些对现有治疗药物耐药的患者,SHR-A1811有望带来新的生存希望。

HER3-DXd

HER3-DXd是由第一三共公司研发的HER3靶向ADC药物,主要用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。HER3是一种活化的酪氨酸激酶受体,在多种癌症中,包括肺癌,表达水平显著,成为有力的治疗靶点。

在临床试验中,HER3-DXd显示出优异的疗效表现。特别是在EGFR突变型肺癌患者中,HER3-DXd的客观缓解率(ORR)达到29.8%,显著提高了患者的肿瘤缩小率和生存期。除此之外,HER3-DXd的安全性数据表明,其相关的严重不良反应较少,主要包括轻度到中度的骨髓抑制和胃肠道反应。

根据第一三共的研发计划,HER3-DXd预计将在2025年上市,填补HER3靶向治疗的市场空白。这意味着广大EGFR突变型肺癌患者将迎来一种新的、有效的治疗选择,进一步提升肺癌治疗的整体效果。

HLX43

HLX43是由复宏汉霖(Henlius Pharmaceuticals)研发的PD-L1靶向ADC药物,旨在用于治疗晚期或转移性实体瘤,包括非小细胞肺癌(NSCLC)。作为全球首个靶向PD-L1的ADC药物,HLX43结合了抗PD-L1单克隆抗体与先进的细胞毒性药物,旨在通过双重机制增强免疫治疗效果。

HLX43的独特之处在于其同时发挥免疫调节和直接肿瘤杀伤的双重作用。抗PD-L1抗体部分能够阻断PD-1/PD-L1通路,恢复T细胞的免疫活性,而ADC部分则能够直接将细胞毒性药物输送至癌细胞,增强抗肿瘤效果。

目前,HLX43正处于临床试验阶段,并计划与斯鲁利单抗(H药)联合使用,以期实现协同治疗效果。该药物的临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,显示出其在肺癌免疫治疗领域的巨大潜力。尽管具体上市时间尚未确定,但HLX43的研发进展顺利,有望在未来几年内进入市场。

IBI3009

IBI3009是由信达生物(Innovent Biologics)研发的Delta样配体3(DLL3)靶向ADC药物,主要用于治疗晚期小细胞肺癌(SCLC)。DLL3是一种在小细胞肺癌中高度表达的蛋白质,是一个理想的治疗靶点。

IBI3009结合了抗DLL3单克隆抗体和强效的细胞毒性药物,能够精准地靶向和杀灭DLL3阳性的癌细胞。在I期临床试验中,IBI3009展示了良好的安全性和初步的疗效,部分患者的肿瘤缩小率达到了预期标准。

信达生物与全球制药巨头罗氏公司达成了全球独家许可协议,确保IBI3009在全球范围内的开发、生产与销售。这一合作不仅为IBI3009的研发提供了强有力的支持,也为小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。尽管IBI3009的具体上市时间尚未明确,但其研发进展受到广泛关注,预计将在未来几年内推动其进入市场。

ZL-1310

ZL-1310是一款由中国再鼎医药(Zai Lab)研发的DLL3靶向ADC药物,专门用于治疗小细胞肺癌(SCLC)。ZL-1310的研发团队通过先进的药物设计,结合强效的细胞毒性药物与高特异性的抗DLL3抗体,旨在有效杀灭DLL3阳性的癌细胞。

经过多轮临床试验,ZL-1310在小鼠模型中表现出优异的抗肿瘤效果,且安全性良好,副作用可控。为了加快其上市进程,Zai Lab已成功获得美国FDA的孤儿药资格认证,这不仅缩短了审批时间,还为其在小细胞肺癌治疗市场上的推广提供了政策支持。

预计在完成后期临床试验后,ZL-1310将在不久的将来获得市场批准,为小细胞肺癌患者提供一种全新的治疗选择,具有重要的临床意义和商业潜力。

Teliso-V

Teliso-V是一种由美国Genentech公司研发的抗c-Met ADC药物,主要用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。c-Met是一种酪氨酸激酶受体,在多种癌症中,包括肺癌,参与细胞增殖、运动和侵袭过程,是一个重要的治疗靶点。

Teliso-V结合了抗c-Met单克隆抗体与单甲基auristatin E(aureistatin)细胞毒性有效载荷,能够高效地将药物输送至c-Met阳性的癌细胞内部,诱导细胞凋亡。临床试验数据显示,Teliso-V在治疗c-Met高表达的NSCLC患者中表现出良好的抗肿瘤活性,部分患者的肿瘤体积显著缩小,且耐受性良好。

目前,Teliso-V正处于后期临床试验阶段,研发团队致力于优化其剂量和给药方案,以进一步提升其疗效和安全性。预计在未来一年内,Teliso-V有望获得监管部门的批准,成为NSCLC治疗领域的重要新药。

Datroway(Datopotamab Deruxtecan)

Datroway(Datopotamab Deruxtecan)尽管最初主要用于治疗乳腺癌,但其在肺癌治疗中的应用也取得了显著进展。Datroway是一款靶向TROP2的ADC药物,已获得FDA的优先审评资格,专门用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变(EGFRm)的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

Datroway通过与TROP2结合,将细胞毒性药物德鲁西替康精准输送至TROP2高表达的肺癌细胞,诱导细胞死亡。在临床试验中,Datroway显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性,其客观缓解率和中位生存期均达到了预期目标。

鉴于其在肺癌治疗中的潜力,2025年第三季度预计Datroway将完成FDA的审评过程,进一步扩大其在ADC药物市场中的应用范围。这将为EGFR突变的NSCLC患者提供另一种有效的治疗方案,进一步推动肺癌精准治疗的发展。


主要ADC药物比较

药物名称 靶点 研发企业 适应症 上市状态 临床结果
Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan) HER2 第一三共等 HER2突变的NSCLC 已上市 ORR 55%,PFS >12个月
Dato-DXd (Datopotamab Deruxtecan) TROP2 第一三共与阿斯利康 晚期EGFR突变NSCLC FDA已批准 ORR 42.7%,PFS 10.5个月
SHR-A1811 HER2 恒瑞医药 HER2突变的NSCLC 预计2025年第三季度上市 ORR 50%,DCR 80%
HER3-DXd HER3 第一三共 EGFR突变晚期NSCLC 预计2025年上市 ORR 29.8%
HLX43 PD-L1 复宏汉霖 晚期/转移性实体瘤 临床阶段 增强免疫治疗效果
IBI3009 DLL3 信达生物 晚期SCLC 临床阶段,许可协议达成 尚未公开
ZL-1310 DLL3 Zai Lab 小细胞肺癌 FDA孤儿药认证 尚未上市,处于临床试验
Teliso-V c-Met Genentech NSCLC 临床研究中 单甲基auristatin E细胞毒性

ADC技术在肺癌治疗中的优势

抗体-药物偶联物(ADC)技术结合了抗体的高靶向性和化疗药物的强效杀伤力,提供了一种精准且高效的癌症治疗方法。ADC通过将细胞毒性药物与特异性抗体连接,能够精准地将药物递送至癌细胞内部,减少对正常细胞的损害,从而显著提高治疗效果并降低副作用。

在肺癌治疗中,ADC技术的应用展示了显著的优势。首先,ADC药物能够有效识别并结合癌细胞表面的特定抗原,如HER2、TROP2、DLL3等,确保药物的高效靶向。其次,通过释放高效的细胞毒性药物,ADC能够在癌细胞内部诱导凋亡,显著抑制肿瘤生长和扩散。此外,ADC药物的设计还考虑到了药物的稳定性和药代动力学特性,确保其在体内的有效分布和持久作用。

进一步来说,ADC技术通过优化药物设计,能够在保持高效抗肿瘤活性的同时,降低治疗过程中的系统性毒副作用。这不仅提高了患者的治疗依从性,还改善了其生活质量。此外,ADC药物能够与其他治疗方法(如免疫治疗)协同作用,进一步提升整体治疗效果,提供更为全面和个性化的癌症治疗方案。


肺癌ADC药物的主要靶点

当前,肺癌ADC药物的研发主要集中在以下几个关键分子靶点,这些靶点在不同类型的肺癌中表现出不同的表达水平和生物学特性:

  • HER2:HER2是一种人类表皮生长因子受体,广泛存在于多种癌症类型中,包括非小细胞肺癌(NSCLC)。在HER2过度表达或基因突变的癌细胞中,HER2促进细胞增殖和生存,成为重要的治疗靶点。针对HER2的ADC药物如Enhertu和SHR-A1811,通过精准靶向HER2阳性癌细胞,提高治疗的特异性和效力。
  • TROP2:TROP2是一种跨膜糖蛋白,在多种实体瘤中高表达,特别是在肺癌细胞中。TROP2的高表达与癌症进展和耐药性密切相关。Dato-DXd作为靶向TROP2的ADC药物,能够有效识别并杀灭TROP2阳性的肺癌细胞,表现出显著的抗肿瘤活性。
  • DLL3:DLL3是一种在小细胞肺癌(SCLC)中高度表达的蛋白质,参与Notch信号通路的调控。DLL3的高表达使其成为SCLC治疗的理想靶点。IBI3009和ZL-1310作为靶向DLL3的ADC药物,旨在通过高效靶向和杀伤DLL3阳性的癌细胞,提高治疗效果。
  • PD-L1:PD-L1是一种免疫检查点分子,参与调节免疫反应的平衡。其在癌细胞表面的高表达有助于癌细胞逃避免疫系统的攻击。HLX43作为全球首个靶向PD-L1的ADC药物,通过阻断PD-L1/PD-1通路和直接杀伤癌细胞,增强免疫治疗的效果,提供了一种新颖的联合治疗策略。
  • c-Met:c-Met是一种酪氨酸激酶受体,在细胞增殖、迁移和侵袭中发挥重要作用。c-Met的过度活化与多种癌症类型的侵袭性和转移性密切相关。Teliso-V作为靶向c-Met的ADC药物,旨在通过精准靶向和高效杀伤c-Met阳性的NSCLC细胞,抑制肿瘤生长和转移。

主要研发企业及其产品

在肺癌ADC药物的研发领域,多家公司扮演着关键角色,推动着这一创新治疗方式的发展和应用:

  • 第一三共(Daiichi Sankyo)与阿斯利康(AstraZeneca):这两家公司联合研发了Dato-DXd,靶向TROP2的ADC药物。Dato-DXd不仅在治疗晚期EGFR突变的NSCLC患者中展现出优秀的疗效,还通过获得FDA突破性疗法认定,加速了其上市进程。
  • 恒瑞医药(Hengrui Medicine):恒瑞医药开发了SHR-A1811,针对HER2的ADC药物,专为HER2突变的NSCLC患者设计。凭借其在临床试验中表现出的高ORR和DCR,SHR-A1811有望在2025年第三季度获批上市,为HER2阳性肺癌患者带来新的治疗选择。
  • 复宏汉霖(Henlius Pharmaceuticals):复宏汉霖研发了HLX43,靶向PD-L1的ADC药物,是全球首个此类药物。HLX43的研发旨在通过增强肺癌免疫治疗效果,实现更高效的肿瘤控制,目前正在进行临床试验阶段。
  • 信达生物(Innovent Biologics):信达生物开发了IBI3009,针对DLL3的ADC药物,专注于治疗晚期小细胞肺癌。信达生物与罗氏公司达成全球独家许可协议,确保IBI3009在全球市场的开发、生产与销售。
  • Zai Lab:Zai Lab研发了ZL-1310,靶向DLL3的ADC药物,已获得FDA的孤儿药资格认证,专用于小细胞肺癌治疗。ZL-1310的研发不仅加快了其上市进程,也为SCLC患者提供了新的治疗希望。

临床试验结果与疗效评估

针对肺癌的ADC药物在多项临床试验中展现出卓越的疗效和良好的安全性,为其上市和应用奠定了坚实的基础:

  • Dato-DXd:在III期临床试验中,Dato-DXd的客观缓解率(ORR)达到了42.7%,中位无进展生存期(PFS)为10.5个月,显示出显著的抗肿瘤效果。尽管初期试验未能达到总生存期(OS)的统计学显著性,但后续数据的补充分析进一步支持了其临床效果。
  • SHR-A1811:在Ⅱ期临床试验中,SHR-A1811的ORR达到50%,疾病控制率(DCR)为80%,表明该药物在HER2阳性NSCLC患者中具有显著的治疗潜力。这一结果为SHR-A1811的上市申请提供了有力的支持。
  • HER3-DXd:HER3-DXd在临床试验中展现出ORR 29.8%的良好效果,特别是在EGFR突变型肺癌患者中,表明其在特定患者群体中的高效性和优势。
  • HLX43:作为全球首个靶向PD-L1的ADC药物,HLX43在联合免疫检查点抑制剂治疗中显示出增强的抗肿瘤活性,预计将显著提升肺癌免疫治疗的整体效果。
  • IBI3009:IBI3009已完成I期临床试验,初步结果显示其在晚期SCLC患者中具有良好的安全性和初步的疗效,进一步的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验正在进行中,以验证其在更大规模患者群体中的疗效和安全性。
  • ZL-1310:由于获得了FDA的孤儿药资格认证,ZL-1310在小细胞肺癌治疗中的研发进程得到了加速。临床试验结果显示,其在DLL3阳性SCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性,未来有望成为SCLC治疗的重要药物选择。
  • Teliso-V:Teliso-V在临床研究中表现出对c-Met高表达的NSCLC患者的良好抗肿瘤效果,其单甲基auristatin E细胞毒性有效载荷有效地抑制了癌细胞的增殖和迁移。
  • Enhertu:Enhertu在HER2阳性NSCLC患者中的应用显示出显著的疗效,ORR 55%,中位PFS超过12个月,结合其优秀的安全性表现,使其成为HER2靶向治疗的首选药物之一。

结论

抗体-药物偶联物(ADC)在肺癌治疗中的应用,代表了现代精准医疗的重要突破。这一创新技术通过结合高特异性的抗体与强效的药物载荷,实现在癌细胞内部的精准杀伤,显著提高了治疗效果,同时减少了对正常组织的副作用。2025年,多个ADC药物相继获批或即将上市,涵盖了HER2、TROP2、DLL3、PD-L1、c-Met等多个关键靶点,极大地丰富了肺癌患者的治疗选择。

随着研发技术的不断进步和对肺癌分子机制的深入理解,ADC药物在未来有望进一步扩展其应用范围,涵盖更多的肺癌亚型和治疗阶段。此外,ADC药物与其他治疗手段(如免疫检查点抑制剂、靶向治疗剂)的联合使用,也有望实现协同增效,进一步提升肺癌治疗的整体效果和患者的生存质量。

总而言之,ADC技术的迅猛发展和多款先进药物的陆续上市,标志着肺癌治疗进入了一个新的时代。未来,随着更多创新ADC药物的问世,肺癌患者将享受到更加个性化、高效和安全的治疗方案,极大地提升治疗的成功率和生活质量。


参考资料


Last updated January 28, 2025
Ask me more