Enhertu是一种针对HER2突变的抗体-药物偶联物(ADC),由日本第一三共公司联合研发。该药物已于2025年正式获批,用于治疗HER2过度表达或HER2基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Enhertu结合了抗HER2单克隆抗体与强效的DNA拓扑异构酶I抑制剂德鲁西替康(Deruxtecan),能够精准地将细胞毒性药物输送至癌细胞内部,从而最大限度地杀灭肿瘤细胞,同时减少对正常细胞的损害。
临床试验数据显示,Enhertu在治疗HER2阳性NSCLC患者中展现出显著的疗效,其客观缓解率(ORR)达到55%,中位无进展生存期(PFS)超过12个月。此外,Enhertu的安全性数据表明,其引起的严重不良反应较少,主要包括恶心、疲劳和轻度至中度的骨髓抑制。这些结果使Enhertu成为HER2靶向治疗领域的重要药物,为HER2阳性肺癌患者带来了新的希望。
Dato-DXd是一款靶向TROP2的ADC药物,由日本第一三共公司与英国阿斯利康公司联合研发。TROP2是一种在多种癌症类型中高表达的膜蛋白,尤其在肺癌细胞中表现出显著的表达水平,成为重要的治疗靶点。Dato-DXd结合了抗TROP2单克隆抗体与强效的DNA破坏剂,能够高效地将细胞毒性药物递送至癌细胞内部。
在临床试验中,Dato-DXd在晚期EGFR突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效。III期临床试验结果显示,Dato-DXd的客观缓解率(ORR)达到42.7%,中位PFS为10.5个月,显著延长了患者的生存期。尽管初期试验未能达到总生存期(OS)的统计学显著性,但后续数据的补充分析进一步支持了其临床效果。2025年1月,Dato-DXd获得美国食品药品监督管理局(FDA)的突破性疗法认定,加快了其上市进程,成为治疗晚期EGFR突变NSCLC的重要药物选择。
此外,Dato-DXd在安全性方面表现良好,常见副作用包括恶心、疲劳和轻度骨髓抑制,严重不良反应发生率较低。这使得Dato-DXd在提高疗效的同时,保持了较好的耐受性,为患者提供了更为有效和安全的治疗方案。
SHR-A1811是由中国恒瑞医药(Hengrui Medicine)研发的HER2靶向ADC药物,专为HER2突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者设计。SHR-A1811结合了抗HER2单克隆抗体与强效的细胞毒性药物,使其能够精准地靶向和杀灭HER2阳性的癌细胞。
在多项临床试验中,SHR-A1811展示了较高的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR),显示出其在治疗HER2阳性NSCLC患者中的潜力。例如,Ⅱ期临床试验结果显示,SHR-A1811的ORR达到50%,DCR达到了80%,表明该药物在缩小肿瘤体积和控制疾病进展方面具有显著效果。
基于这些积极的临床数据,恒瑞医药计划在2025年第三季度向中国国家药品监督管理局(NMPA)提交上市申请。SHR-A1811的上市将为HER2阳性肺癌患者提供一种全新的治疗选择,尤其是对于那些对现有治疗药物耐药的患者,SHR-A1811有望带来新的生存希望。
HER3-DXd是由第一三共公司研发的HER3靶向ADC药物,主要用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。HER3是一种活化的酪氨酸激酶受体,在多种癌症中,包括肺癌,表达水平显著,成为有力的治疗靶点。
在临床试验中,HER3-DXd显示出优异的疗效表现。特别是在EGFR突变型肺癌患者中,HER3-DXd的客观缓解率(ORR)达到29.8%,显著提高了患者的肿瘤缩小率和生存期。除此之外,HER3-DXd的安全性数据表明,其相关的严重不良反应较少,主要包括轻度到中度的骨髓抑制和胃肠道反应。
根据第一三共的研发计划,HER3-DXd预计将在2025年上市,填补HER3靶向治疗的市场空白。这意味着广大EGFR突变型肺癌患者将迎来一种新的、有效的治疗选择,进一步提升肺癌治疗的整体效果。
HLX43是由复宏汉霖(Henlius Pharmaceuticals)研发的PD-L1靶向ADC药物,旨在用于治疗晚期或转移性实体瘤,包括非小细胞肺癌(NSCLC)。作为全球首个靶向PD-L1的ADC药物,HLX43结合了抗PD-L1单克隆抗体与先进的细胞毒性药物,旨在通过双重机制增强免疫治疗效果。
HLX43的独特之处在于其同时发挥免疫调节和直接肿瘤杀伤的双重作用。抗PD-L1抗体部分能够阻断PD-1/PD-L1通路,恢复T细胞的免疫活性,而ADC部分则能够直接将细胞毒性药物输送至癌细胞,增强抗肿瘤效果。
目前,HLX43正处于临床试验阶段,并计划与斯鲁利单抗(H药)联合使用,以期实现协同治疗效果。该药物的临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,显示出其在肺癌免疫治疗领域的巨大潜力。尽管具体上市时间尚未确定,但HLX43的研发进展顺利,有望在未来几年内进入市场。
IBI3009是由信达生物(Innovent Biologics)研发的Delta样配体3(DLL3)靶向ADC药物,主要用于治疗晚期小细胞肺癌(SCLC)。DLL3是一种在小细胞肺癌中高度表达的蛋白质,是一个理想的治疗靶点。
IBI3009结合了抗DLL3单克隆抗体和强效的细胞毒性药物,能够精准地靶向和杀灭DLL3阳性的癌细胞。在I期临床试验中,IBI3009展示了良好的安全性和初步的疗效,部分患者的肿瘤缩小率达到了预期标准。
信达生物与全球制药巨头罗氏公司达成了全球独家许可协议,确保IBI3009在全球范围内的开发、生产与销售。这一合作不仅为IBI3009的研发提供了强有力的支持,也为小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。尽管IBI3009的具体上市时间尚未明确,但其研发进展受到广泛关注,预计将在未来几年内推动其进入市场。
ZL-1310是一款由中国再鼎医药(Zai Lab)研发的DLL3靶向ADC药物,专门用于治疗小细胞肺癌(SCLC)。ZL-1310的研发团队通过先进的药物设计,结合强效的细胞毒性药物与高特异性的抗DLL3抗体,旨在有效杀灭DLL3阳性的癌细胞。
经过多轮临床试验,ZL-1310在小鼠模型中表现出优异的抗肿瘤效果,且安全性良好,副作用可控。为了加快其上市进程,Zai Lab已成功获得美国FDA的孤儿药资格认证,这不仅缩短了审批时间,还为其在小细胞肺癌治疗市场上的推广提供了政策支持。
预计在完成后期临床试验后,ZL-1310将在不久的将来获得市场批准,为小细胞肺癌患者提供一种全新的治疗选择,具有重要的临床意义和商业潜力。
Teliso-V是一种由美国Genentech公司研发的抗c-Met ADC药物,主要用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。c-Met是一种酪氨酸激酶受体,在多种癌症中,包括肺癌,参与细胞增殖、运动和侵袭过程,是一个重要的治疗靶点。
Teliso-V结合了抗c-Met单克隆抗体与单甲基auristatin E(aureistatin)细胞毒性有效载荷,能够高效地将药物输送至c-Met阳性的癌细胞内部,诱导细胞凋亡。临床试验数据显示,Teliso-V在治疗c-Met高表达的NSCLC患者中表现出良好的抗肿瘤活性,部分患者的肿瘤体积显著缩小,且耐受性良好。
目前,Teliso-V正处于后期临床试验阶段,研发团队致力于优化其剂量和给药方案,以进一步提升其疗效和安全性。预计在未来一年内,Teliso-V有望获得监管部门的批准,成为NSCLC治疗领域的重要新药。
Datroway(Datopotamab Deruxtecan)尽管最初主要用于治疗乳腺癌,但其在肺癌治疗中的应用也取得了显著进展。Datroway是一款靶向TROP2的ADC药物,已获得FDA的优先审评资格,专门用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变(EGFRm)的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
Datroway通过与TROP2结合,将细胞毒性药物德鲁西替康精准输送至TROP2高表达的肺癌细胞,诱导细胞死亡。在临床试验中,Datroway显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性,其客观缓解率和中位生存期均达到了预期目标。
鉴于其在肺癌治疗中的潜力,2025年第三季度预计Datroway将完成FDA的审评过程,进一步扩大其在ADC药物市场中的应用范围。这将为EGFR突变的NSCLC患者提供另一种有效的治疗方案,进一步推动肺癌精准治疗的发展。
药物名称 | 靶点 | 研发企业 | 适应症 | 上市状态 | 临床结果 |
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Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan) | HER2 | 第一三共等 | HER2突变的NSCLC | 已上市 | ORR 55%,PFS >12个月 |
Dato-DXd (Datopotamab Deruxtecan) | TROP2 | 第一三共与阿斯利康 | 晚期EGFR突变NSCLC | FDA已批准 | ORR 42.7%,PFS 10.5个月 |
SHR-A1811 | HER2 | 恒瑞医药 | HER2突变的NSCLC | 预计2025年第三季度上市 | ORR 50%,DCR 80% |
HER3-DXd | HER3 | 第一三共 | EGFR突变晚期NSCLC | 预计2025年上市 | ORR 29.8% |
HLX43 | PD-L1 | 复宏汉霖 | 晚期/转移性实体瘤 | 临床阶段 | 增强免疫治疗效果 |
IBI3009 | DLL3 | 信达生物 | 晚期SCLC | 临床阶段,许可协议达成 | 尚未公开 |
ZL-1310 | DLL3 | Zai Lab | 小细胞肺癌 | FDA孤儿药认证 | 尚未上市,处于临床试验 |
Teliso-V | c-Met | Genentech | NSCLC | 临床研究中 | 单甲基auristatin E细胞毒性 |
抗体-药物偶联物(ADC)技术结合了抗体的高靶向性和化疗药物的强效杀伤力,提供了一种精准且高效的癌症治疗方法。ADC通过将细胞毒性药物与特异性抗体连接,能够精准地将药物递送至癌细胞内部,减少对正常细胞的损害,从而显著提高治疗效果并降低副作用。
在肺癌治疗中,ADC技术的应用展示了显著的优势。首先,ADC药物能够有效识别并结合癌细胞表面的特定抗原,如HER2、TROP2、DLL3等,确保药物的高效靶向。其次,通过释放高效的细胞毒性药物,ADC能够在癌细胞内部诱导凋亡,显著抑制肿瘤生长和扩散。此外,ADC药物的设计还考虑到了药物的稳定性和药代动力学特性,确保其在体内的有效分布和持久作用。
进一步来说,ADC技术通过优化药物设计,能够在保持高效抗肿瘤活性的同时,降低治疗过程中的系统性毒副作用。这不仅提高了患者的治疗依从性,还改善了其生活质量。此外,ADC药物能够与其他治疗方法(如免疫治疗)协同作用,进一步提升整体治疗效果,提供更为全面和个性化的癌症治疗方案。
当前,肺癌ADC药物的研发主要集中在以下几个关键分子靶点,这些靶点在不同类型的肺癌中表现出不同的表达水平和生物学特性:
在肺癌ADC药物的研发领域,多家公司扮演着关键角色,推动着这一创新治疗方式的发展和应用:
针对肺癌的ADC药物在多项临床试验中展现出卓越的疗效和良好的安全性,为其上市和应用奠定了坚实的基础:
抗体-药物偶联物(ADC)在肺癌治疗中的应用,代表了现代精准医疗的重要突破。这一创新技术通过结合高特异性的抗体与强效的药物载荷,实现在癌细胞内部的精准杀伤,显著提高了治疗效果,同时减少了对正常组织的副作用。2025年,多个ADC药物相继获批或即将上市,涵盖了HER2、TROP2、DLL3、PD-L1、c-Met等多个关键靶点,极大地丰富了肺癌患者的治疗选择。
随着研发技术的不断进步和对肺癌分子机制的深入理解,ADC药物在未来有望进一步扩展其应用范围,涵盖更多的肺癌亚型和治疗阶段。此外,ADC药物与其他治疗手段(如免疫检查点抑制剂、靶向治疗剂)的联合使用,也有望实现协同增效,进一步提升肺癌治疗的整体效果和患者的生存质量。
总而言之,ADC技术的迅猛发展和多款先进药物的陆续上市,标志着肺癌治疗进入了一个新的时代。未来,随着更多创新ADC药物的问世,肺癌患者将享受到更加个性化、高效和安全的治疗方案,极大地提升治疗的成功率和生活质量。