SGLT2阻害薬はカテーテル尿路感染リスクを高める？ 詳細解説

本記事のハイライト

• SGLT2阻害薬の作用機序と尿路感染症: SGLT2阻害薬は尿糖排泄を促進し血糖を下げますが、尿中の糖濃度上昇が理論的に尿路感染のリスクを高める可能性があります。
• カテーテル使用者の特殊性: 尿道カテーテル留置は、それ自体が尿路感染の強力なリスク因子です。SGLT2阻害薬の影響は、この基礎リスクを考慮して評価される必要があります。
• 現在のエビデンスと臨床的意義: 大規模研究では、SGLT2阻害薬が重篤な尿路感染リスクを大幅に増加させるという明確な証拠は限定的です。心血管や腎臓への有益性がリスクを上回る場合が多いとされています。

SGLT2阻害薬とは何か？

作用メカニズムの概説

SGLT2（ナトリウム・グルコース共輸送体2）阻害薬は、主に2型糖尿病の治療薬として用いられますが、近年では心不全や慢性腎臓病（CKD）の治療にもその適応が拡大されています。これらの薬剤は、血糖値を下げるだけでなく、心血管イベントのリスク低減や腎機能の保護といった多面的な効果が期待されています。

SGLT2阻害薬の主な作用部位は腎臓の近位尿細管です。ここで、血液がろ過されて原尿が作られる過程で、グルコース（ブドウ糖）の約90%がSGLT2という輸送体を介して再吸収され、体内に戻されます。SGLT2阻害薬は、このSGLT2の働きを阻害することで、グルコースの再吸収を抑制します。その結果、過剰なグルコースが尿と共に体外へ排出され、血糖値が低下します。この作用はインスリン分泌とは独立しているため、低血糖のリスクが比較的低いとされています。

SGLT2阻害薬と尿路感染症（UTI）の一般的な関連性

尿糖増加と感染リスク

SGLT2阻害薬の作用機序から、尿中に排出されるグルコースの量が増加し、尿中のグルコース濃度が上昇します（糖尿）。グルコースは細菌にとって栄養源となるため、理論的には尿路内で細菌が繁殖しやすい環境が形成される可能性があります。このため、SGLT2阻害薬の使用開始当初から、尿路感染症や性器真菌感染症のリスク増加が懸念されてきました。

臨床研究からの知見

多くの臨床試験やその後のメタアナリシス、実臨床データ（リアルワールドデータ）において、SGLT2阻害薬と尿路感染症のリスクに関する評価が行われています。これらの研究結果を総合すると、以下の傾向が見られます：

• 性器真菌感染症（GMI）: SGLT2阻害薬の使用は、特に女性において、カンジダ性膣炎などの性器真菌感染症のリスクを有意に増加させることが一貫して報告されています。これは、SGLT2阻害薬の添付文書にも記載されている比較的頻度の高い副作用です。
• 尿路感染症（UTI）: 一方、尿路感染症全体のリスクについては、SGLT2阻害薬がプラセボや他の糖尿病治療薬と比較して、リスクを大幅に増加させるという結果は必ずしも一貫していません。一部の研究では軽微なリスク増加が示唆されることもありますが、多くの大規模コホート研究やメタアナリシスでは、重症な尿路感染症（腎盂腎炎や入院を要するUTIなど）のリスクは、SGLT2阻害薬使用によって有意には増加しない、あるいは他の薬剤と同程度であると報告されています。
• リスクの程度: たとえUTIのリスクが若干増加するとしても、その程度は一般的に軽度から中等度であり、適切な治療によって管理可能である場合が多いとされています。

したがって、SGLT2阻害薬による尿路感染症のリスクはゼロではありませんが、特に重症化するリスクは限定的であるというのが、現時点での一般的な見解です。

カテーテル関連尿路感染症（CAUTI）とSGLT2阻害薬

カテーテル使用者の基礎リスク

尿道カテーテル（フォーリーカテーテルなど）を留置している患者さんは、カテーテル自体が外部から膀胱内への細菌の侵入経路となり、またカテーテル表面に細菌が付着してバイオフィルム（細菌が形成する膜状の構造物）を形成する足場となるため、もともと尿路感染症を発症するリスクが非常に高い状態にあります。このようなカテーテル留置に関連して発生する尿路感染症をカテーテル関連尿路感染症（CAUTI）と呼び、院内感染の中でも頻度の高いものの一つです。CAUTIのリスク因子には、カテーテル留置期間の長さ、女性、高齢、基礎疾患（糖尿病、免疫不全など）、カテーテル管理の手技などが挙げられます。

さまざまな種類の尿道カテーテル。カテーテル使用はCAUTIの主要なリスク因子です。

SGLT2阻害薬がCAUTIリスクに与える影響：現在のエビデンス

カテーテルを使用している患者さんにおいて、SGLT2阻害薬が既に高いCAUTIのリスクをさらに上乗せするのかどうかは、非常に重要な臨床的疑問です。しかし、この特定の集団におけるSGLT2阻害薬の影響を評価した質の高い研究は、まだ限られているのが現状です。

• 研究の限界: 多くのSGLT2阻害薬の臨床試験では、カテーテル常時使用者は、基礎的なUTIリスクが高いことから除外基準とされることが多く、直接的なエビデンスが得にくい状況があります。
• 観察研究からの示唆: いくつかの観察研究や小規模な研究では、カテーテル使用患者におけるSGLT2阻害薬（例：エンパグリフロジン）の使用とUTIリスクの関連が検討されています。現時点では、SGLT2阻害薬がカテーテル使用者においてCAUTIリスクを著しく、かつ一貫して増加させるという強固なエビデンスは確立されていません。一部の研究では、SGLT2阻害薬が他の糖尿病薬と比較して、CAUTIのリスクを有意に増加させなかったという報告もあります。
• 専門家の意見: 専門家の間でも、カテーテル使用患者へのSGLT2阻害薬投与は慎重な判断が必要であるという意見が一般的ですが、一律に禁忌とされるわけではありません。個々の患者さんの状態、SGLT2阻害薬のベネフィット、CAUTIのリスクを総合的に評価することが求められます。

理論的懸念と実際の臨床データ

理論的には、SGLT2阻害薬による尿糖増加が、カテーテル周囲や膀胱内での細菌の増殖を促進し、CAUTIのリスクを高める可能性は否定できません。特に、カテーテルが存在することで細菌が定着しやすい環境が既に形成されているため、尿中の栄養分（グルコース）が増えることは、細菌にとって有利な条件となり得ます。

しかし、実際の臨床データでは、この理論的懸念が必ずしもCAUTIの発生率の顕著な増加に直結するとは示されていません。これは、CAUTIの発生には、カテーテル管理の質、患者さんの免疫状態、基礎疾患、抗菌薬の使用歴など、多くの因子が複雑に関与しているためと考えられます。SGLT2阻害薬による尿糖増加は、これらの多因子の中の一つの要素として考慮されるべきです。

カテーテル関連尿路感染症（CAUTI）の概念図。適切な管理が重要です。

リスク評価と管理戦略

SGLT2阻害薬の利点とリスクのバランス

SGLT2阻害薬は、血糖コントロール改善効果に加え、心血管イベント（心筋梗塞、脳卒中など）の抑制、心不全による入院リスクの低減、腎機能低下の抑制といった、生命予後やQOL（生活の質）改善に寄与する重要なベネフィットをもたらすことが多くの大規模臨床試験で示されています。

これらの有益性は、特に心血管疾患や腎臓病のリスクが高い2型糖尿病患者さんや、心不全、慢性腎臓病の患者さんにとっては非常に大きく、軽微な尿路感染リスクや性器真菌感染症のリスクを上回ることが多いと考えられています。カテーテルを使用している患者さんであっても、これらのベネフィットを享受できる可能性はあります。したがって、治療方針の決定に際しては、潜在的なCAUTIリスクと、SGLT2阻害薬によって得られる心腎保護効果などのベネフィットを総合的に比較衡量することが不可欠です。

CAUTIリスク要因の多角的な評価

以下のレーダーチャートは、SGLT2阻害薬を使用するカテーテル患者におけるCAUTIリスクに影響を与える可能性のある要因を示しています。これらの要因は相互に関連し合い、個々の患者さんのリスクレベルを決定します。SGLT2阻害薬の影響（尿糖増加）、カテーテルの存在、患者さんの衛生状態、免疫状態、カテーテル留置期間などが総合的に考慮されるべきです。効果的な予防策は、これらのリスク要因を管理することでCAUTIのリスク低減を目指します。

カテーテル使用者への推奨事項

カテーテルを使用している患者さんにSGLT2阻害薬を投与する場合、または既に投与中の患者さんがカテーテルを留置することになった場合には、以下の点に留意することが推奨されます。

個別評価の重要性

SGLT2阻害薬の投与を開始する前、または継続する際には、個々の患者さんの尿路感染症の既往歴（特にCAUTIの既往）、カテーテルの種類と留置期間（間欠的か持続的か）、全身状態（栄養状態、免疫状態）、併存疾患（神経因性膀胱、尿路閉塞など）、服薬状況（免疫抑制剤など）を総合的に評価することが不可欠です。これらの情報に基づき、SGLT2阻害薬の適応、潜在的リスク、代替治療の可能性などを慎重に検討します。

衛生管理とモニタリング

CAUTI予防の基本は、カテーテル管理の基本原則（手指衛生、無菌的挿入、適切な固定、閉鎖式ドレナージシステムの維持、ドレナージバッグの適切な管理など）を徹底することです。これはSGLT2阻害薬の使用の有無に関わらず重要です。SGLT2阻害薬を服用している場合は、これに加えて陰部の衛生状態にも注意を払うよう指導することが望ましいです。

また、発熱、悪寒、排尿時痛（カテーテル留置中でも残尿感や膀胱部の不快感、灼熱感として現れることがある）、尿の混濁や強い臭いの変化、脇腹や背中の痛みなど、尿路感染症を疑う兆候に注意し、患者さんや介護者にもこれらの症状について教育し、早期発見・早期対応を心がける必要があります。

感染時の対応

万が一、尿路感染症（CAUTIを含む）を発症した場合でも、軽度から中等度であれば、適切な抗菌薬治療を行いながらSGLT2阻害薬を継続できることが多いとされています。しかし、重症化した場合（敗血症や腎盂腎炎など）や、頻回に尿路感染症を繰り返す場合には、SGLT2阻害薬の一時中断や中止を検討する必要があります。この判断は、感染症の重症度、患者さんの全身状態、SGLT2阻害薬の必要性などを考慮して、担当医が行います。

以下の表は、カテーテル使用者がSGLT2阻害薬を服用する際の尿路感染症に関連する主なリスク因子と、推奨される予防・管理策をまとめたものです。

SGLT2阻害薬とCAUTIに関する考察のまとめ

このマインドマップは、SGLT2阻害薬、カテーテル、および尿路感染症（UTI）の間の関連性を視覚的に整理したものです。中心となるSGLT2阻害薬の作用（尿糖排泄促進）から始まり、それが一般的にUTIリスクにどう影響しうるか、そして特にカテーテルという強力な独立したリスク因子が加わった場合に、CAUTIへの影響がどのように考察されるかを示しています。予防策やSGLT2阻害薬の持つ腎・心保護効果とのバランスも重要な要素です。

よくあるご質問 (FAQ)

推奨される関連検索

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参考文献

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Risk of Urinary Infections in Veterans on Empagliflozin With Catheters - PubMed

mdpi.com

Clinical Recommendations for Managing Genitourinary Adverse Events Associated with Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors (SGLT2i): An Asian Expert Consensus - MDPI

journals.sagepub.com

Risk of Urinary Infections in Veterans on Empagliflozin With Catheters - SAGE Journals